蛋白质聚集分析是研究蛋白质在特定条件下如何形成聚集体及其对生物学功能和系统稳定性影响的一项技术。蛋白质聚集是指蛋白质分子在变性、错误折叠或环境应激等条件下，通过分子间相互作用形成不溶性或可溶性的聚集体。这一现象在生命过程中既可能是正常的调控机制，也可能是多种疾病的根源，例如阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病。蛋白质聚集分析不仅为基础研究提供了深入了解蛋白质功能和稳定性的工具，还广泛应用于生物医药、工业酶制剂开发以及食品科学领域。在神经科学中，研究特定蛋白质的聚集行为可以帮助揭示神经退行性疾病的发病机制。例如，β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常聚集是阿尔茨海默病的病理特征而α-突触核蛋白（α-synuclein）的聚集则与帕金森病密切相关。通过聚集分析可以探讨这些蛋白质的聚集动力学、结构特性以及与细胞毒性的关系，为疾病的早期诊断和治疗开发提供依据。在药物研发中，蛋白质聚集分析可以用于评估生物药品的稳定性，优化蛋白药物配方，降低聚集引起的不良反应。此外，在工业领域，蛋白质聚集研究有助于提高工业酶的稳定性和活性，改善生产效率；在食品科学中，对植物蛋白或乳蛋白的聚集行为研究为开发新型食品和改进加工工艺提供了指导。

蛋白质聚集分析的实验方法根据聚集体的物理化学特性和研究目的而有所不同，主要包括以下几种：

1、光学技术

动态光散射（DLS）是研究蛋白质聚集的常用技术之一，通过测量颗粒的布朗运动速度计算其粒径分布。DLS具有快速、高灵敏度的特点，适用于检测亚微米级和纳米级的蛋白质聚集体。静态光散射（SLS）则通过测量散射光强度，提供关于聚集体质量和分子间相互作用的信息。

2、显微技术

电子显微镜（EM）和原子力显微镜（AFM）是直观观察蛋白质聚集体形貌的工具。EM能够分辨纳米级聚集体的超微结构，揭示其形态和尺寸，而AFM可以在近生理条件下提供高分辨率的三维拓扑图像，用于研究聚集体的表面特性。

3、分子光谱学

荧光光谱法通过检测特定荧光探针（如Thioflavin T）的信号变化来监测聚集过程。圆二色谱（CD）用于分析聚集体的二级结构变化，判断是否发生错误折叠。红外光谱（FTIR）能够探测蛋白质聚集体的分子振动模式，提供关于结构组成的信息。

4、质谱技术

质谱技术（如电喷雾电离质谱和交联质谱）在蛋白质聚集分析中具有独特的优势。它不仅能够鉴定聚集体的组成还可以揭示分子间的交联位点，为解析聚集机制提供高分辨的结构信息。

5、分离与定量分析

凝胶电泳（如SDS-PAGE和Native PAGE）和尺寸排阻色谱（SEC）广泛用于分离和定量蛋白质聚集体。SEC通过分子筛作用分离不同尺寸的聚集体并结合紫外或荧光检测进行定量分析，适用于研究聚集体的动态变化。

蛋白质聚集分析的结果可以从多方面解读蛋白质的特性和行为。首先，通过监测聚集体的形成过程可以评估蛋白质的稳定性及其对环境应激（如温度、pH值、盐浓度）的响应。其次，对聚集体形态和结构的研究有助于揭示聚集体的分子机制及其生物学效应。例如，不同聚集状态下的蛋白质可能具有完全不同的毒性，这对于研究疾病机制尤为重要。此外，通过与模拟计算或分子动力学结合，聚集分析还可以提供蛋白质间相互作用的能量和动力学参数，从而为设计抗聚集策略或开发稳定性更高的蛋白药物提供理论依据。

随着技术的发展，蛋白质聚集分析正向高灵敏度、多尺度和高通量方向迈进。例如，单分子荧光成像技术能够实时监测单个蛋白质的聚集行为，而基于人工智能的图像分析方法大大提高了数据处理的效率和精度。

百泰派克生物科技在蛋白表征分析领域具备丰富的技术积累和经验，提供从实验设计到数据解析的全面解决方案。

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

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